Τα ανανεωμένα αποτελέσματα της δοκιμής MINDACT επιβεβαιώνουν ότι οι γυναίκες με καρκίνο του μαστού σε πρώιμο στάδιο, οι οποίες εκτιμήθηκαν ότι είχαν υψηλό κλινικό αλλά χαμηλό γονιδιωματικό κίνδυνο επανεμφάνισης και δεν έλαβαν χημειοθεραπεία, συνεχίζουν να έχουν εξαιρετική επιβίωση χωρίς αποστάσεις (DMFS) .
Η τελευταία ανάλυση, πραγματοποιήθηκε σε διάμεση παρακολούθηση 8,7 ετών, η οποία αναφέρθηκε το Ογκολογία Lancet(12 Μαρτίου), ωστόσο, έδειξε μια μικρή διαφορά στα αποτελέσματα ανάλογα με την ηλικία. Ενώ για γυναίκες ηλικίας άνω των 50 ετών, των οποίων οι πρώιμοι καρκίνοι του μαστού διαγνώστηκαν κλινικά ως υψηλού κινδύνου, αλλά βρέθηκαν να έχουν ευνοϊκές γονιδιωματικές υπογραφές, η επικουρική χημειοθεραπεία δεν απέδωσε οφέλη. Σε γυναίκες ηλικίας κάτω των 50 ετών, ωστόσο, με παρόμοια αξιολόγηση κλινικού και γονιδιωματικού κινδύνου, η επικουρική χημειοθεραπεία απέδωσε ένα μικρό όφελος.
«Τα ευρήματά μας θα μας επιτρέψουν να δώσουμε σε μεμονωμένους ασθενείς καλύτερες πληροφορίες σχετικά με τους κινδύνους και τα οφέλη της ανοσοενισχυτικής χημειοθεραπείας και θα τους επιτρέψουμε να διαδραματίσουν τον ρόλο τους στη λήψη τεκμηριωμένων αποφάσεων σχετικά με τη θεραπεία τους», λέει η Martine Piccart, ο κύριος ερευνητής από το Institut Jules Bordet (Βρυξέλλες) , Βέλγιο).
Ενώ οι κυτταροτοξικοί παράγοντες και τα στοχευμένα φάρμακα (π.χ. ενδοκρινικοί και αντι-HER2 παράγοντες) έχουν συμβάλει στην εξάλειψη των μικρο μεταστάσεων στον καρκίνο του μαστού, υπήρξαν ανησυχίες σχετικά με τις παρενέργειες και το οικονομικό κόστος. Η μελέτη MINDACT φάσης III, η οποία πραγματοποιήθηκε σε 112 ιδρύματα σε εννέα ευρωπαϊκές χώρες, ξεκίνησε να διερευνά εάν οι γυναίκες που βρέθηκαν να έχουν υψηλούς κλινικούς κινδύνους, αλλά χαμηλούς γονιδιωματικούς κινδύνους, θα μπορούσαν με ασφάλεια να εγκαταλείψουν τη χημειοθεραπεία. Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν MammaPrint, μια γονιδιωματική δοκιμή που αναλύει επίπεδα δραστηριότητας 70 γονιδίων, για τον υπολογισμό του κινδύνου επανεμφάνισης.
Οι γυναίκες με χαμηλό κλινικό και χαμηλό γονιδιωματικό κίνδυνο δεν έλαβαν χημειοθεραπεία. εκείνοι που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο τόσο κλινικά όσο και γονιδιωματικά έλαβαν χημειοθεραπεία. και οι ασθενείς με υψηλό κλινικό κίνδυνο και χαμηλό γονιδιωματικό κίνδυνο τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν χημειοθεραπεία ( n = 749) ή όχι ( n = 748). Μετά από διάμεση παρακολούθηση πέντε ετών, τοπρωτογενής ανάλυση, που δημοσιεύθηκε στο New England Journal of Medicine το 2016, έδειξε ότι οι ασθενείς που ταξινομήθηκαν ως υψηλού κλινικού κινδύνου και χαμηλού γονιδιωματικού κινδύνου που δεν έλαβαν χημειοθεραπεία είχαν πενταετές DMFS 94,7%. «Η πλειονότητα των γυναικών στο MINDACT είχε καρκίνο του μαστού του αυλού που ήταν θετικός στον υποδοχέα ορμόνης, αρνητικός στο HER2 και ήταν γνωστό ότι είχε σημαντικό κίνδυνο υποτροπής μεταξύ πέντε και 10 ετών. Αυτό κατέστησε σημαντικό να διενεργηθεί μια δεύτερη ανάλυση », δήλωσε ο Piccart στο Cancer World .
Τα αποτελέσματα της τελευταίας ανάλυσης έδειξαν ότι, για τις 1.477 γυναίκες που είχαν υψηλό κλινικό αλλά χαμηλό γονιδιωματικό κίνδυνο, το DMFS σε οκτώ χρόνια ήταν 92,0% για εκείνες που έλαβαν χημειοθεραπεία έναντι 89,4% για εκείνες που δεν έλαβαν χημειοθεραπεία (HR = 0,66, 95% CI 89,6 ‒93.8). Όταν διαστρωματοποιήθηκαν ανά ηλικία, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι για γυναίκες άνω των 50 ετών δεν υπήρχε διαφορά στο DMFS μεταξύ γυναικών που έλαβαν επικουρική χημειοθεραπεία και γυναικών που δεν το έκαναν, αλλά για γυναίκες ηλικίας 50 ετών και κάτω, βρέθηκε όφελος 5% για το DMFS, ευνοώντας εκείνες που έλαβαν χημειοθεραπεία.
Η πιο πιθανή εξήγηση για το ενισχυμένο αποτέλεσμα χημειοθεραπείας που παρατηρείται σε νεότερες γυναίκες, γράφουν οι συγγραφείς, είναι η έμμεση ενδοκρινική επίδραση που εμφανίζεται μέσω της καταστολής της λειτουργίας των ωοθηκών με χημειοθεραπεία. Η καταστολή της λειτουργίας των ωοθηκών ως μηχανισμός για το ευεργετικό αποτέλεσμα υποστηρίζεται από πρόσφατες αναλύσεις υποομάδων τουTAILORx δοκιμή, η οποία δεν βρήκε κανένα όφελος από τη χημειοθεραπεία στις πολύ νέες γυναίκες στις οποίες η χημειοθεραπεία δεν προκάλεσε καταστολή της λειτουργίας των ωοθηκών. «Αυτό υποδηλώνει ότι εάν οι νέες γυναίκες στις δύο δοκιμές είχαν λάβει μια« ισχυρή ενδοκρινική »θεραπεία, δεν θα είχε παρατηρηθεί όφελος από τη χημειοθεραπεία», λέει ο Piccart.
Όσον αφορά τη θεραπεία νεαρών γυναικών, ο Piccart λέει: «Εάν η υπογραφή επιστρέψει με χαμηλό κίνδυνο, ο κλινικός ιατρός πρέπει να τους συμβουλεύσει. Εάν δεν θέλουν να αναλάβουν κινδύνους, θα πρέπει να έχουν χημειοθεραπεία, αλλά εάν είναι απρόθυμοι να κάνουν χημειοθεραπεία, μπορούμε να συζητήσουμε εναλλακτικές επιλογές, όπως ισχυρότερες ενδοκρινικές θεραπείες. Τέτοιες θεραπείες, προσθέτει, θα μπορούσαν να περιλαμβάνουν συνδυασμό LH αναλόγων με ταμοξιφαίνη ή αναστολέα αρωματάσης.
Τα τελευταία αποτελέσματα MINDACT, ελπίζει η Piccart, θα εμπνεύσουν περισσότερες υγειονομικές αρχές να δώσουν προτεραιότητα στην απόδοση του MammaPrint. «Πολλές ευρωπαϊκές χώρες εξακολουθούν να μην αποζημιώνουν το MammaPrint, με αποτέλεσμα οι γυναίκες να στερούνται τη δυνατότητα να αποφύγουν περιττή χημειοθεραπεία και, κατά συνέπεια, εκτίθενται σε μακροχρόνιες παρενέργειες», λέει.
